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Una nueva investigación revela que el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión tumoral

Una nueva investigación revela que el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión tumoral

 

En un nuevo estudio dirigido por la Universidad de California en Irvine, los investigadores definen cómo el reloj circadiano influye en el crecimiento celular, el metabolismo y la progresión del tumor. Su investigación también revela cómo la interrupción del reloj circadiano afecta la estabilidad del genoma y las mutaciones que pueden impulsar aún más las vías críticas de promoción de tumores en el intestino.

El estudio, titulado "La interrupción del reloj circadiano impulsa la pérdida de heterocigosidad de Apc para acelerar el cáncer colorrectal", se publicó hoy en Science Advances .

En este estudio, los investigadores encontraron que tanto la alteración genética como la alteración ambiental del reloj circadiano contribuyen a la mutación del supresor tumoral de la poliposis coli adenomatosa (APC), que se encuentra en la gran mayoría de los cánceres colorrectales humanos (CRC). Se han informado mutaciones puntuales de APC, deleciones y eventos de pérdida de heterocigosidad (LOH) en aproximadamente el 80 por ciento de los casos de CCR en humanos, y son estas mutaciones las que impulsan el inicio del desarrollo del adenoma intestinal.

"Como sociedad, estamos expuestos a varios factores ambientales que influyen en nuestro reloj biológico , incluido el trabajo en turnos de noche, la exposición prolongada a la luz, los cambios en los ciclos de sueño/vigilia y el comportamiento de alimentación alterado", dijo Selma Masri, Ph.D., profesora asistente. de química biológica en la Facultad de Medicina de la UCI. "Sorprendentemente, hemos visto un aumento alarmante en varios tipos de cáncer de aparición temprana, incluido el cáncer colorrectal. La causa subyacente de este aumento en la incidencia de cáncer en adultos de entre 20 y 30 años sigue sin estar definida. Sin embargo, según nuestros hallazgos, ahora creemos que la interrupción del reloj circadiano juega un papel importante".

Según los Institutos Nacionales de Salud, ha habido un aumento alarmante en el cáncer colorrectal de aparición temprana entre los jóvenes. Hoy en día, casi el 10 por ciento de los casos de CCR ahora se diagnostican en personas menores de 50 años, y esta tendencia va en constante aumento. Los factores de riesgo sospechosos incluyen aspectos ambientales, como el estilo de vida y los factores dietéticos, que se sabe que afectan el reloj circadiano.

Las mutaciones de APC también se asocian con segundos éxitos en vías oncogénicas clave, incluidas Kras, Braf, p53 y Smad4, y estas mutaciones impulsan la progresión a adenocarcinoma, contribuyendo colectivamente a la progresión de la enfermedad. Estos hallazgos implican ahora que la alteración del reloj circadiano impulsa mutaciones genómicas adicionales que son críticas para acelerar el cáncer colorrectal .

El reloj circadiano es un marcapasos biológico interno que gobierna numerosos procesos fisiológicos. La investigación en Masri Lab se centra principalmente en cómo la interrupción del reloj circadiano está involucrada en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos de cáncer. Los investigadores del Laboratorio Masri están realizando activamente más investigaciones destinadas a definir cómo el reloj circadiano afecta a otros tipos de cáncer .


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